麻秋团, 曾桂源, 矣菊梅, 朱美华, 尹俊林, 赖奇, 曾广智
通过网络药理学和分子对接分析鬼针草中4个聚炔类化合物对免疫炎症的作用机制,旨在为聚炔类化合物的体内外基础研究提供一定的理论依据。通过SwissADME数据库分析从鬼针草中分离的4个聚炔类化合物的药代动力学参数；利用SwissTargetPrediction数据库预测其有效靶点；利用GeneCards、DisGeNet、DRUGBANK数据库筛选免疫炎症的相关靶点,获取两者交集靶点；利用Cytoscape3.7.2构建化合物-疾病-靶点网络,筛选鬼针草聚炔类化合物对免疫炎症具有调节作用的关键靶点；基于Metascape数据库进行GO和KEGG分析,获得潜在的作用通路；最后,采用AutoDock Tool1.5.6软件进行分子对接,Pymol软件将结果进行可视化,并通过体外抗炎实验验证化合物的活性。从鬼针草4个聚炔类化合物中预测并筛选出41个活性靶点,获得免疫炎症相关疾病靶点18 878个,化合物与疾病的交集靶点40个,通过PPI分析最终筛选出10个关键靶点；分子对接显示大部分靶点与化合物的结合较稳定；KEGG富集显示关键靶点主要被富集在AMPK信号通路,涉及炎症反应、免疫调节等40个显著相关生物过程；体外抗炎实验结果显示,这4个聚炔类化合物均具有抗炎活性,与模型组差异显著（P<0.01）,其中,化合物GZC3抑制NO释放的效果最佳。通过网络药理学和分子对接分析发现鬼针草中的4个聚炔类化合物可以调控STAT3、MAPK14、MMP9、KDR、EGFR等靶点和AMPK信号通路,体外实验也证实这4个化合物对免疫炎症具有一定的调节作用。
